Генетика мужского бесплодия

Генетика мужского бесплодия

Добрый день. Подскажите, пожалуйста, проводят ли в вашем центре или вообще у нас криоконсервацию.

Здравствуйте доктор! Скажите пожалуйста, у мужа спермограмма в норме кроме морфологии 4%, вроде.

Здравствуйте, доктор. Хочу выразить огромную благодарность доктору ВОЛОХАНОВИЧ Светлане Михайловне.

Здравствуйте доктор! Скажите пожалуйста в 2016 г. АМГ 6 возраст 33 года 2018 г июль АМГ.

Здравствуйте,доктор.вопрос такой:готовимся к пратаколу.если в апреле этого года мне делали.

Определение генетических факторов мужского бесплодия (CFTR, AR, AZF)

Во многих случаях мужское бесплодие имеет генетическую природу. Наиболее часто встречаются такие генетические дефекты, как хромосомные аберрации, микроделеции Y- хромосомы (локус AZF), мутации и полиморфизмы генов CFTR и AR. Мутации этих генов могут приводить к нарушению подвижности, морфологических и фертильных свойств сперматозоидов, блоку сперматогенеза.

AZF-локус расположен в Y-хромосоме (Yq11.22-23) и содержит большое количество генов, ответственных за выработку и развитие сперматозоидов. Делеции AZF-локуса стоят на втором месте по частоте встречаемости среди всех генетических причин мужского бесплодия (после изменений в кариотипе). Микроделеции (потери участка гена) в AZF-локусе могут приводить к широкому спектру нарушений фертильности: от легкого снижения количества сперматозоидов до полного отсутствия половых клеток в семенных канальцах (синдром «только клетки Сертоли»). Локус AZF условно разделен на три субрегиона: AZFa, AZFb и AZFс. В каждом субрегионе локализованы гены, вовлеченные в контроль сперматогенеза.

Исследование AZF-локуса особенно важно при полном отсутствии сперматозоидов в эякуляте (азооспермия). При такой форме бесплодия генетический анализ AZF-локуса позволяет оценить шансы на получение сперматозоидов оперативным путем (биопсия). В случае полной делеции субрегионов AZFa и/или AZFb не рекомендуется выполнять процедуры по аспирации сперматозоидов. В случае обнаружения микроделеций в субрегионе AZFc у 2/3 пациентов при биопсии могут быть получены сперматозоиды для последующего их использования в процедуре ЭКО. Молекулярно-генетический анализ микроделеций Y-хромосомы позволяет установить причину бесплодия и имеет большое значение при медико-генетическом консультировании (делеция Y-хромосомы передается по мужской линии всем сыновьям мужчины).

Существуют формы мужского бесплодия, связанные с врожденным двух- или односторонним нарушением проходимости или отсутствием семявыносящих протоков. Причиной этого могут быть мутации гена CFTR (7q31.2), кодирующего трансмембранный регуляторный белок. Отличительными особенностями спермограмм мужчин, имеющих мутации гена CFTR, являются олигоастенотератозооспермия, изолированная олигозооспермия, азооспермия неясного генеза, сниженный объем семенной плазмы, отсутствие или низкая концентрация фруктозы, патологическая вязкость эякулята.

В нашей лаборатории проводится определение следующих мутаций гена CFTR: dF508, 2184insA, делеции 2,3 экзонов, а также устанавливается число ТТ-аллелей интрона 8.

При выявлении у мужчины мутации в гене CFTR необходимы медико-генетическое консультирование и генетический анализ ДНК супруги, так как передача мутаций от обоих родителей потомкам может привести к развитию тяжелого аутосомно-рецессивного заболевания – муковисцидоза.

Андрогены – это мужские половые гормоны стероидной природы, образующиеся в половых железах и коре надпочечников. Представителями андрогенов в мужском организме являются тестостерон и дигидротестостерон. Снижение концентрации андрогенов вызывает тяжелые нарушения сперматогенеза.

Рецепторы андрогенов принадлежат к семейству внутриклеточных рецепторов. Ген рецептора андрогенов (AР) локализован в Х-хромосоме (Xq11–12). Активность андрогенового рецептора играет важную роль в развитии нечувствительности тканей к андрогенам (с развитием азооспермии и спинобульбарной мышечной атрофии), а также в развитии у мужчин рака простаты, а у женщин синдрома поликистозных яичников.

© 2001 — 2017 «Эмбрио», ОДО Беливпул

Услуги искусственного оплодотворения, лечения мужского и женского бесплодия, эндоскопической хирургии, гинекологии и планирования репродукции семьи.

Идея, дизайн и разработка сайта ActiveMedia

Использованные источники: www.embryo.by

Генетические причины бесплодия — решение проблемы

Содержание

Гены являются носителями информации, которая говорит о том, каким человеком будет ребенок после рождения. Нередко причинами бесплодия могут выступать различные генетические аномалии.

Чаще всего они имеются именно у мужчин, но нередко, что и женский генетический ряд имеет патологии.

Генетические причины бесплодия могут быть различны. Разберемся в них подробнее.

Причины возникновения бесплодия у мужчин

В большинстве случаев мужского бесплодия корень проблемы ищут в его эякуляте. Производится спермограмма, которая выявляет количественный состав активных сперматозоидов и объем семени, в котором они оказываются.

Генетическое бесплодие у мужчин выявляется чаще всего. Практически в половине всех случаев виновата так называемая наследственность. Фертильность сперматозоидов в большинстве случаев может оказаться под угрозой из-за особенностей Y-хромосомы.

Но какие же еще существуют причины возникновения генетического бесплодия?

  1. Различные мутации в Y-хромосоме могут привести к тому, что у мужчины впоследствии окажется слишком маленькое для зачатия количество сперматозоидов в эякуляте или же они будут отсутствовать вовсе.
  2. Мутации в определенных генах у мужчин способствуют тому, что развивается кистозный фиброз. Эта патология приводит к тому, что мужчина не может стать отцом по причине отсутствия семявыводящего протока. Такая аномалия присутствует у 5% мужчин, а также она имеет способность передаваться по наследству. Практически в 75% отпрыски будут иметь данную патологию.
  3. Наличие лишней Х-хромосомы также может стать проблемой при зачатии. Эту аномалию назвали синдромом Кляйнфельтера.

При любой из этих патологий советуется проводить метод ИКСИ, если супруга полностью здорова, и у нее нет бесплодия. Однако стоит помнить, что генетическое бесплодие может передаться по наследству ребенку, а потому стоит предупредить это.

Можно провести процедуру экстракорпорального оплодотворения даже в том случае, если супруга полностью здорова.

К тому же данная процедура поможет определить пол будущего младенца. Это позволит перенести в матку только эмбрионы женского пола. В таком случае у них будет отсутствовать Y-хромосома, а значит, болезнь отца ей не передастся.

Причины возникновения бесплодия у женщин

Да, генетическое бесплодие появляется у женщин реже, чем у мужчин, однако это возможно, а значит, стоит разобраться в причинах, чтобы можно было обойти данную патологию и иметь возможность зачать ребенка в будущем.

Чаще всего бесплодие вызваны аномалиями в хромосомах, которые приводят к преждевременному родоразрешению, то есть выкидышам. А потому стоит обратиться к врачу-генетику, если на счету женщины имелось более двух выкидышей.

Чаще всего такие самопроизвольные роды возникают до 12 недели беременности.

  1. Синдром поликистозных яичников может привести к бесплодию у женщин. Данная патология также называется синдромом Штейна-Левенталя. Она встречается у 11% особ женского пола.
  2. Мутации некоторых генов приводят к андрогенитальному синдрому. В свою очередь это может стать причиной бесплодия или же привести к постоянным самопроизвольным родоразрешениям.
  3. Но не только подобные проблемы с репродуктивными органами женщины могут привести к бесплодию. Даже нарушения свертываемости крови, обеспеченные генетикой, могут вызывать нарушения в половой системе лиц слабого пола.
  4. Наличие синдрома Шерешевского-Тернера говорит о том, что у женщины имеется первичная аменорея, а потому беременности у нее не может быть.
  5. Если в 16 хромосомной паре не две хромосомы, а три, то это становится причиной частых постоянных выкидышей у женщины.
  6. Умственная отсталость женской хромосомы также может стать причиной возникновения бесплодия. Это обуславливается тем, что у женщины с подобным набором хромосом быстрее появляется менопауза. Помимо прочего, дети этой женщины чаще других страдают от различных умственных нарушений.

Кому пройти обследование у генетика

Генетические проблемы могут быть не только врожденными, но и приобретенными, а потому риск возникновения заболевания, возникшего из-за нарушений в работе генов, возрастает с возрастом.

Необходимо пройти обследование людям:

  • У которых в роду были подобного рода проблемы;
  • Если нет никаких других причин для бесплодия;
  • Женщинам старше 35 лет, если она желает зачать ребенка;
  • Мужчинам старше 40 лет;
  • У которых ранее рождались мертвые дети;
  • У которых часто возникали выкидыши при прошлых беременностях;
  • У которых было более двух неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения;
  • Которым диагностировали бесплодие неясного генеза;
  • У плодов которых наблюдалась отсталость в развитии;
  • Мужчинам, у которых выявлялись азооспермия и олигоспермия.

Использованные источники: matka03.ru

Генетические причины бесплодия (мужского и женского)

Специалисты Клинического госпиталя на Яузе проводят полный спектр исследований для выявления причин бесплодия у мужчин и женщин и разрабатывают индивидуальные программы лечения для успешного зачатия.

Бесплодным считается брак, в котором женщина не может забеременеть на протяжении 12 месяцев при регулярной половой жизни без контрацепции. Бесплодие может быть обусловлено генетическими особенностями одного или обоих супругов.

Точное выявление причин бесплодия позволяет выбрать правильную тактику лечения и значительно ускорить достижение желанного результата — наступления беременности и рождения ребенка.

Не теряйте время на неэффективное лечение! Пройдите точную диагностику.

Анализы, проводимые для выявления генетических причин мужского бесплодия

  • кариотипирование;
  • экспертная спермограмма;
  • анализ мутаций в гене муковисцидоза (CFTR);
  • определение делеций локуса AZF хромосомы Y (регионов а, b, c);
  • определение индекса фрагментации хроматина (HALO- или TUNEL-тесты);
  • FISH-исследование сперматозоидов — выявление численных хромосомных аномалий (анеуплоидий);
  • электронно-микроскопическое исследование сперматозоидов (ЭМИС);
  • определение числа (CAG)-повторов в гене андрогенового рецептора.

Выявив причины бесплодия и объективно оценив выраженность нарушений, репродуктолог сможет рекомендовать оптимальный для каждой пары метод преодоления бесплодия — заместительная гормональная терапия, искусственная инсеминация, ЭКО с ИКСИ, МЕЗА, ТЕЗА, ПЕЗА, ЭКО с донорской спермой и др. Современные репродуктивные технологии позволяют достичь успеха практически при любой сложности проблемы.

услуги

Гинекология

Генетика

Показания к обследованию

Пройдите обследование для исключения генетических причин бесплодия при:

  • выраженной олигозооспермии или азооспермии (обструктивной, необструктивной);
  • тератозооспермии;
  • астенозооспермии:
    • азооспермия — отсутствие сперматозоидов в эякуляте (обструктивная — связана с непроходимостью семявыносящих путей, необструктивная — при нарушении образования сперсматозоидов в яичках),
    • олигозооспермия — сниженное количество сперматозоидов в эякуляте. О существенном угнетении сперматогенеза говорят при концентрации сперматозоидов менее 5 млн/мл эякулята,
    • тератоззоспемия — нарушение морфологии сперматозоидов,
    • астенозооспермия — нарушение подвижности сперматозоидов.

Записаться на консультацию

Генетические факторы бесплодия у мужчин

Генетические причины выраженной олигозооспермии и необструктивной азооспермии:

  • хромосомные нарушения носительство сбалансированной реципрокной или Робертсоновской транслокаций, инверсий и др. структурных изменений кариотипа в большинстве случаев сопровождаются нарушениями сперматогенеза. Аномалии кариотипа встречаются у 10–15% мужчин с азооспермией и 5-8% — с олигозооспермией.
  • аномалии числа половых хромосом — синдром Клайнфельтера (47,ХХУ); некоторые случаи дисомии хромосомы Y (47,XYY). Синдром Клайнфельтера является крайне распространённой патологией: на каждые 500 — 700 новорождённых мальчиков приходится 1 ребёнок с данной патологией. Синдром Клайнфельтера является одной из самых частых причин мужского гипогонадизма (гипергонадотропного гипогонадизма) и бесплодия.
  • структурные аномалии половых хромосом.
  • делеции локусаAZFхромосомыY. «Фактор азооспермии» — локус АZF включает гены, отвечающие за сперматогенез. Он делится на 3 региона: AZFa, AZFb. AZFc, делеции которых сопровождаются нарушениями сперматогенеза различной степени тяжести. Так, делеции в AZFa обычно сопровождаются синдромом «только клетки Сертоли». В случае делеции локусов AZFb, AZFс возможно обнаружение в тканях яичек сперматозоидов пригодных для процедуры ИКСИ. Делеции в локусе AZF в большинстве случаев возникают denovo в результате мутаций в клетках сперматогенного ряда или на ранних стадиях развития эмбриона. Делеции локуса AZF встречаются у 15% мужчин с выраженной идиопатической олигозооспермией и 20% мужчины с идиопатической необструктивной азооспермией.
  • мутации в гене AR — андрогеннового рецептора. Влияние числа (CAG)-повторов на сперматогенез до конца не доказано, однако повреждения гена в области гормонсвязывающего участка (делеции и точковые мутации) достоверно приводят к развитию олигоастенотератозооспермии. Примерно 2-3% случаев азооспермии или выраженной олигозооспермии связаны с точковыми мутациями в гене рецептора андрогенов.
  • мутации в генах, приводящие к развитию гипогонадотропного гипогонадизма (синдром Каллмана и др. состояния).
  • мутации в гене муковисцидоза CFTR. Муковисцидоз относится к числу наиболее распространенных моногенных заболеваний в европейской популяции и в среднем встречается с частотой 1 больной ребенок на каждые 2500 новорожденных. Примерно 1 из 25 человек является гетерозиготным носителем мутации в гене CFTR. Мутации в гене CFTR приводят к нарушениям сперматогенеза различной степени тяжести, часто без манифестации других признаков муковисцидоза.
  • мутации в гене половой дифференцировки SRY.

Генетические причины обструктивной азооспермии

Мутации в гене муковисцидоза CFTR приводят к врожденному отсутствию семявыносящих протоков (CBAVD, CUAVD) и непроходимости семявыносящих протоков.

Тератозооспермия и астенозооспермия могут быть обусловлены мутациями в отдельных генах или указывать на наличие хромосомных аномалий в кариотипе мужчины, а в сочетании с высокой степенью фрагментации хроматина в сперматозоидах свидетельствуют о нарушении оптимальных условий сперматогенеза и повышенной вероятности наличия численных хромосомных аномалий в сперматозоидах.

Мутации в генах, отвечающих за развитие гонад и их функционирование, в том числе генах, кодирующих гормоны ЛГ, ФСГ и их рецепторы, могут быть причиной бесплодия у мужчин. Однако данные нарушения встречаются настолько редко, что проводить генетические исследования для выявления возможной причины в рамках лечения в клиниках ВРТ не представляется целесообразным. Бесплодие может развиваться как следствие наличия у пациента генерализованного наследственного генетического заболевания (синдром Прадера-Вилли, синдром Нунан, гемохроматоз, анемия Фанкони, бета-талассемия и др.).

К бесплодию у мужчин могут приводить и различные экзогенные факторы облучение, перегрев яичек, курение и чрезмерное потребление алкоголя, перенесенные инфекционные заболевания, производственные яды, лекарства, болезни матери при беременности: сахарный диабет, фенилкетонурия и гипотиреоз, перенесенные инфекционные заболевания.

Анализы, проводимые для выявления генетических причин женского бесплодия

  • Кариотпирование
  • Преимплантационный генетический скрининг анеуплоидий
  • Исследование уровня рецептивности эндометрия
  • Исследование мутаций в генах системы гемостаза
  • Исследование неравновесной инактивации хромосомы Х

Показания к обследованию

Пройдите обследование для исключения генетических причин бесплодия при:

  • бесплодии неясного генеза
  • неудачных попытках искусственного оплодотворения, в том числе ЭКО
  • нарушении имплантации эмбрионов
  • невынашивании беременности
  • спонтанных абортах и случаях неразвивающейся беременности в анамнезе

Генетические факторы бесплодия у женщин

Хромосомные нарушения:

  • нарушения механизмов расхождения хромосом в процессе оогенеза приводят к образованию яйцеклеток с численными хромосомными нарушениями. После 35 лет доля яйцеклеток с хромосомной патологией возрастает и может достигать 80% после 40 лет. Оплодотворение яйцеклетки с хромосомной патологией приводит к формированию анеуплоидного эмбриона. В большинстве случаев (за исключением трисомии хромосом 13, 18, 21 и численных аномалий половых хромосом) такие эмбрионы рано или поздно останавливаются в развитии, что приводит к самопроизвольному аборту или неразвивающейся беременности. Наличие хромосомной патологии у эмбриона также может быть причиной нарушения имплантации в стенку матки.
  • хромосомные аберрации носительство сбалансированной реципрокной или Робертсоновской транслокаций, инверсий и др. структурных изменений кариотипа в большинстве случаев приводят к образованию анеуплоидных яйцеклеток.
  • аномалии числа половых хромосом: синдром Шерешевского-Тернера (45,Х); синдром трисомии хромосомы Х (47,ХХХ), синдром Свайера (46,XY).
  • структурные аномалии половых хромосом могут быть причиной первичной недостаточности функции яичников.

Молекулярно-генетические нарушения:

  • Мутации в генах, отвечающих за гомеостаз — повышенное содержание гомоцистеина, повышенная свертываемость крови и склонность к тромбообразованию — могут быть причиной бесплодия и невынашивания беременности.
  • Нарушение рецептивности эндометрия и смещение времени имплантационного окна
  • Синдром Мартина-Белл (синдром ломкой X-хромосомы, fragile X mental retardation syndrome,FRAXA) является наиболее частой причиной умственной отсталости у мальчиков. Развитие синдрома связано с экспансией тринуклеотидных повторов (CGG) в промоторной области гена FMR1 хромосомы Х. У здоровых индивидов число этих повторов колеблется от 6 до 54, а увеличение этого числа свыше 200 повторов приводит к феномену ломкой X-хромосомы и клиническому проявлению заболевания. При количестве повторов от 55 до 200 (предмутационное состояние) заболевание в типичной форме не проявляется, но существует высокая вероятность проявления заболевания у потомков. У женщин-носителей предмутационного состояния в 15-25% случаев развивается синдром раннего истощения яичников.
  • Мутации в генах, обуславливающие развитие вторичной недостаточности функции яичников — гипогонадотропного гипогонадизма (нарушения в работе гипоталамо-гипофизарной регулирующей системы). Например, синдром Каллмана и др. состояния.

Также как и в случае мужчин, мутации в генах, отвечающих за функционирование репродуктивной системы, в том числе генах половых гормонов и их рецепторов, могут приводить к бесплодию. Бесплодие может быть следствием наличия генерализованного наследственного генетического заболевания (синдром Прадера-Вилли, адреногенитальный синдром, галактоземия, муковисцидоз, гемохроматоз, бета-талассемия и др.).

Воздействие неблагоприятных факторов окружающей среды, стрессы, перенесенные инфекции, в том числе во время внутриутробного развития, также могут приводить к развитию бесплодия.

Для установления причин бесплодия специалисты Клинического госпиталя на Яузе рекомендуют пройти консультации уролога, акушера-гинеколога, эндокринолога, клинического генетика. Консультация генетика рекомендуется всем парам, обращающимся к помощи ВРТ, и является обязательной при обнаружении той или иной формы генетической патологии у одного из партнеров.

Использованные источники: www.yamed.ru

Генетические причины мужского бесплодия. Расширенный

Комплексное исследование, которое позволяет определить ведущие генетические причины мужского бесплодия и выбрать соответствующую тактику ведения пациента.

В исследование включены самые частые генетические причины мужского бесплодия: выявление делеций в области локуса AZF, влияющих на сперматогенез, определение количества CAG-повторов в гене AR, связанных с изменением чувствительности к андрогенам и поиск мутаций в гене CFTR, отвечающего за развитие заболевания муковисцидоз, клиническим проявлением которого является обструктивная азооспермия.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Мужское бесплодие (МБ) – это серьезное патологическое состояние, требующее комплексной всесторонней диагностики, неотложной коррекции, а в некоторых случаях и профилактики.

Бесплодием страдает 15-20 % пар репродуктивного возраста. В половине случаев оно связано с «мужским фактором», проявляющимся отклонениями в параметрах эякулята.

Сложность диагностики МБ заключается в большом количестве причин, его вызывающих. К ним относятся аномалии мочеполовой системы, опухоли, инфекции мочеполового тракта, эндокринные нарушения, иммунологические факторы, генетические мутации и др. В отличие от вышеперечисленных причин, генетические не всегда имеют клинические проявления, однако крайне важны для диагностики МБ у обследуемого.

Важно понимать, что диагноз «МБ» и его форм может поставить только врач-специалист на основании анамнестических данных, данных осмотра, результатов инструментальных и лабораторных исследований. Поводом обращения к врачу могут быть следующие причины:

  • невозможность зачатия ребенка в течение года при условии отсутствия признаков женского бесплодия у партнерши;
  • нарушения эректильной и эякуляторной функций;
  • сопутствующие заболевания урогенитальной сферы (воспалительные, опухолевые, аутоиммунные, врожденные и др.);
  • прием гормональных и цитостатических препаратов;
  • дискомфорт в урогенитальной области.

Частыми причинами мужского бесплодия являются нарушения структуры и количества сперматозоидов, влияющие на их подвижность и способность к оплодотворению.

Основными генетическими причинами развития МБ являются:

1) делеции (удаления генетических фрагментов) локуса AZF;

2) полиморфизм (увеличение повторов генетического фрагмента – CAG) гена AR;

3) мутации (нарушение последовательности) гена CFTR.

В настоящее время эти маркеры являются неотъемлемой частью стандартных критериев при комплексной диагностике генетических проявлений МБ, встречаясь в группе пациентов в 10-15 % случаев.

Делеции локуса AZF и гена SRY

Важную роль в развитии таких патологий, как олигозооспермия и азооспермия, играют отклонения в специфическом участке Y-хромосомы – AZF-локусе (фактор азооспермии). Входящие в него гены определяют нормальное протекание сперматогенеза, и при нарушении генетической структуры AZF-локуса образование мужских половых клеток может серьезно нарушиться.

AZF-локус находится в длинном плече Y-хромосомы (q11). Гены, расположенные в этом локусе, играют важную роль в процессе сперматогенеза.

Микроделеция Y-хромосомы – это выпадение определенных участков, обнаруживается в среднем в 10-15 % случаев азооспермии и в 5-10 % случаев олигозооспермии тяжелой степени и обусловливают нарушения сперматогенеза и бесплодие у мужчин.

Локус AZF разделен на 3 участка: AZFa, AZFb и AZFc. В каждом из них идентифицированы гены, участвующие в контроле сперматогенеза. Делеции в локусе AZF могут быть полными, т.е. целиком удаляющими один из AZF-регионов или более, и частичными, когда они не полностью захватывают какой-либо из трех его регионов.

При полных AZF-делециях прослеживается довольно четкая зависимость степени нарушения сперматогенеза от размера и локализации делеций, что может иметь прогностическое значение в получении сперматозоидов, пригодных для программ экстракорпорального оплодотворения.

  • Отсутствие всего локуса AZF, а также делеции, целиком захватывающие регионы AZFa и/или AZFb, указывают на невозможность получения сперматозоидов.
  • Практически у всех пациентов с делециями AZFb или AZFb+c отмечают азооспермию вследствие тяжелых нарушений сперматогенеза (синдрома «только клетки Сертоли»).
  • При полных делециях региона AZFc проявления варьируются от азооспермии до олигозооспермии. В среднем у 50-70 % пациентов с делецией, целиком захватывающей AZFс-регион, удается получить сперматозоиды, пригодные для искусственного оплодотворения.
  • При частичных AZFс-делециях проявления варьируются от азооспермии до нормозооспермии.

Исследование состояния AZF-локуса Y-хромосомы у пациентов с азооспермией и олигозооспермией тяжелой степени позволяет установить генетическую причину нарушений сперматогенеза, провести дифференциальную диагностику бесплодия у мужчин и скорректировать лечение, проверить возможность получения сперматозоидов при тестикулярной биопсии и возможность получения сперматозоидов для ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида).

Следует учитывать, что в случае успешного использования вспомогательных репродуктивных технологий делеция Y-хромосомы передается по мужской линии. Это показывает необходимость диспансерного наблюдения за мальчиками, рожденными после применения ИКСИ у отцов с микроделециями в Y-хромосоме, для оценки их фертильного статуса.

Показания для скрининга AZF-делеций основываются на количестве сперматозоидов и включают в себя азооспермию и тяжелую олигозооспермию ( T, N1303K, 2143delT, 2184insA, G542X, 1677delTA, R334W, 3821delT, G85E, 2789+5G>A, S1196X, 2183AA-G, I507del, 621+1G>T, R347P, R553X, 1078delT, R347H, 1717-1G>A, G551D, R1162X, 3732delA.

Генетический анализ позволяет выявлять до 95 % всех возможных больных, что существенно превышает разрешающие способности утвержденного в России скрининга.

Совокупность результатов, которые могут быть получены при проведении генетического тестирования на наличие у мужчины делеций AZF, определения числа CAG-повторов гена AR и мутаций гена CFTR, позволяет выявить проблемы по мужской линии при планировании беременности, принять решение по тактике ведения пациента и при необходимости выбрать оптимальную схему вспомогательных репродуктивных технологий.

Когда назначается исследование?

  • При диагностике причин бесплодия у мужчин;
  • комплексное обследование бесплодной пары;
  • при нарушении сперматогенеза неясной этиологии;
  • при определении терапевтического подхода к получению сперматозоидов для ЭКО (и прогнозировании его возможности);
  • в случаях нарушения репродуктивной функции по мужской линии в семейном анамнезе;
  • если у мужчины выявлены структурные аномалии семявыносящего протока (двустороннее отсутствие семявыносящего протока, одностороннее отсутствие семявыносящего протока).

Что означают результаты?

Анализ локуса AZF

  • Делеции не выявлены – данное состояние не ассоциировано с развитием мужского бесплодия.
  • Выявлена делеция (делеции) – данное состояние может являться причиной развития клинических проявлений мужского бесплодия и, в зависимости от типа делеции, нарушений сперматогенеза разной степени выраженности.
  • Делеция AZFa – негативный прогноз в отношении получения сперматозоидов с помощью биопсии яичка.
  • Делеция AZFb – негативный прогноз в отношении получения сперматозоидов с помощью биопсии яичка.
  • Делеция AZFc – высокая вероятность получения сперматозоидов, пригодных для искусственного оплодотворения.
  • Делеция SRY – нарушение дифференцировки гонад по мужскому типу, женский фенотип.

Количество повторов гена AR. Верхней границей нормы для определения риска генетической предрасположенности к гормонозависимому нарушению сперматогенеза является 23 CAG-повтора. По некоторым источникам, диапазон 20-26 повторов считается относительной нормой.

Анализ гена CFTR

N (норма) / N (норма) – мутации не обнаружены.

N (норма) / M (мутации) – выявлена мутация в гетерозиготном состоянии.

M (мутация) / M (мутация) – выявлена мутация в гомозиготном состоянии, подтверждение диагноза «муковисцидоз».

По итогам комплексного исследования выдается заключение с интерпретацией результатов.

Также рекомендуется

16 Простатспецифический антиген общий (ПСА общий)

Важные замечания

На протяжении жизни данные генетические маркеры не изменяются, исследование проводится однократно.

Литература

  1. Naina Kumar and Amit Kant Singh Trends of male factor infertility, an important cause of infertility: A review of literature J Hum Reprod Sci. 2015 Oct-Dec; 8(4): 191–196.

Использованные источники: helix.ru

Генетические факторы бесплодия у мужчин

При нарушениях сперматогенеза необходимо исключить генетические факторы мужского бесплодия, то есть нарушения структуры и количества хромосом, а также моногенные мутации.

Репродуктивная функция у мужчин контролируется более чем двумя тысячами генов, прежде всего в половой хромосоме Y, мутации которых могут вызывать изменения морфологии и подвижности сперматозоидов.

При генетическом бесплодии у мужчин выявляется в спермограмме:

  • Азооспермия — отсутствие сперматозоидов в эякуляте;
  • Олигозооспермия — снижение числа сперматозоидов.
  • мутации Y-хромосомы и мутации в гене CFTR (ген муковисцидоза);
  • повреждения ДНК самих сперматозоидов (высокая фрагментация ДНК в сперматозоидах);
  • аномалии количества хромосом у мужчины, например, синдром Кляйнфельтера (наличие лишней X хромосомы);
  • врожденное двустороннее отсутствие семявыносящего протока (генетическая мутация в одной из хромосом 7 пары).

Такие нарушения могут быть вызваны наследственными факторами и вредным воздействием окружающей среды (курение, перенесенные инфекционные заболевания, радиоактивное воздействие, чрезмерное употребление алкоголя).

Обследования приподозрении на генетические факторы мужского бесплодия

Для выявления данной патологии проводятся исследования:

  • анализ кариотипа;
  • анализ микроделеций Y-хромосомы (AZF-фактор и др.);
  • исключение носительства мутаций в гене CFTR;
  • спермограмма.

Кому предназначнены дагнные исследования:

  • парам при бесплодии неясного генеза;
  • мужчинам при тяжёлой олигозооспермии, необструктивной азооспермии;
  • в случае привычного невынашивания беременности у супруги – выкидышей раннего срока;
  • при наличии в семье родственников с врожденными пороками развития;
  • в случае множественных неудачных попыток ЭКО.

Способы лечения

На сегодняшний день в арсенале современной медицины есть все, чтобы преодолеть генетические факторы мужского бесплодия.При наличии с спермограмме даже малого числа сперматозоидов, оплодотворение жеских яйцеклеток при ЭКО может быть осуществлено при помощи процедуры ИКСИ-то есть прямого внедрения сперматозоида в цитоплазму яйцеклетки.В случае нарушения хромосомного набора мужчины рекомендована предимплантационная генетическая диагностика эмбриона, которая позволяет «прочитать» весь геном полученного эмбриона и переносить в полость матки женщины только здоровые эмбрионы, что существенно повышает шансы супругов на успешность попытки ЭКО и предотвращает риск замершей беременности.

ЭКО при мужском факторе бесплодия

Бесплодием называется как отнюдь многие путают не заболевание, а состояние организма при котором отсутствуют четкие симптомы. Единственным показателем является длительное (более года регулярной половой жизнь без контрацепции) ненаступление беременности у партнерши.

10 причин мужского бесплодия

Мужское бесплодие может быть вызвано одним из указанных в данной статье факторов.

Консультация врача-генетика

Для выявления генетических проблем и постановки правильного диагноза нужна консультация квалифицированного врача-генетика клиники NGC.

Консультация уролога-андролога

В программу обязательного обследования мужчин в клинике NGC — пациентов или доноров – входит консультация врача уролога-андролога.

Использованные источники: www.spbivf.com

Похожие статьи